Páncreas endócrino

Embriogénesis, Anatomía e Histología

¿De dónde se origina el páncreas embriológicamente?

• Se origina de 2 yemas duodenas 
• Páncreas dorsal → Cuerpo y cola
• Páncreas Ventral → Cabeza

• Nota: Ambas se fusionan → Forman el páncreas del adulto

¿Cuáles son las principales características anatómicas?

• Es un órgano retroperitoneal
• El páncreas adulto alcanza una longitud de 15 cm  y un peso de entre 60-100g

¿Cuáles son los tejidos especializados que contiene el páncreas?

• El páncreas está constituido por 3 grupos de tejidos especializados:
• El sistema ductual
• Páncreas exócrino → formado por acinos
• Páncreas endócrino → formado aprox por 1 millón de Islotes de Langenhans
• Distribución difusa → 1-1.5% de la masa total
•  Peso aproximado en el adulto → 1-2 g

¿Dé dónde proviene cada tipo celular y qué factor interviene para que se diferencien?

• Los 3 tipos celulares se originan de una célula precursora común de origen endodérmico
• Mediante la activación y la acción de factores de transcripción específicos → según sea el factor de transcripción participante, las células precursoras poseen la capacidad de diferenciarse

¿Cuáles son los principales factores de transcripción implicados en estos procesos de diferenciación?

• Neurogenin-3
• Pax-4
• Pax-6
• NKX2.2
• Pdx1

¿En qué momento de la embriogénesis aparecen los primordios de los islotes?

• En el feto humano, los primordios de los islotes aparecen entre las semanas 9 y 11 de gestación con la presencia de células eosinófilas dispersas entre las células del endotelio ductual

• Después, éstas células proliferan hasta configurar nidos que se separan del sistema tubulo-ductual para formar islotes → son invadidos con rapidez por capilares para integrar los Islotes del Páncreas adulto

• Un número importante de islotes mantiene una conexión con el sistema ductual → posible influencia recíproca entre las secreciones exocrinas y endócrinas del páncreas

¿Porqué se dice que las células ductuales pueden convertirse en células insulares?

• Se cree que entre las células del endotelio ductual existen células totipotenciales capaces de diferenciarse en células insulares

• Nota: Se sabe que por medio de un proceso de transdiferenciación, las células insulares pueden dar origen a células ductuales y viceversa (Esta cuestionado el último cambio)

¿Cuántos tipos de células contiene el páncreas endócrino adulto?

• Células β
• Células α
• Células δ
• Células PP

Células β

¿Qué proporción constituyen en el islote pancreático?

• Constituyen entre el 70-80% de la población celular de los islotes

 ¿Qué sustancias secretan?

• Sintetizan y secretan insulina y el péptido amilina

 ¿Cuál es la causa y cuadro clínico de un exceso de producción de Insulina?

• La hiperplasia o la neoplasia de éstas células genera → Insulinomas
• La secreción de insulina en estos casos es autónoma y excesiva
• Cuadro clínico → Hipoglucemia orgánica

 ¿Cuál es la causa y cuadro clínico de una ↓↓↓ en la producción de insulina?

• La deficiencia de la secreción y acción periférica de la insulina (Resistencia a la insulina) muestran una alta prevalencia en México → problema de salud pública
• La falta de producción y utilización de los tejidos de la Insulina ocasiona Diabetes Mellitus → Hiperglucemias

Células α

¿Qué proporción constituyen en el islote pancreático?

• Las células α representan el 20% de las células insulares

¿Qué sustancias produce y cuál es el efecto de éstas?

• Sintetizan y liberan glucagón, el cual, produce hiperglucemia dada su actividad glucogenolítica

Células  δ
¿Cuál es la proporción que constituyen?

• Constituyen el 3-5% e4 la masa celular insular

¿Qué hormona se produce y cuál es el efecto de ésta?

• Libera somatostatina
• Inhibe la secreción de:
• Insulina
• Glucagón
• PP

Células PP
¿Dónde se localiza y cuál es su proporción en el Islote Pancreático?

• Presente sobre todo en los islotes localizados en la cabeza del páncreas
• Localizadas de manera difusa en el páncreas exócrino
• Constituye el 1-2 % de las células del Islote

¿Qué hormona sintetizan?

• Sintetizan y liberan PP

 ¿Qué región del páncreas tiene mayor irrigación sanguínea → Endócrino o exócrino?

• Los islotes del páncreas (endócrino) se encuentran ampliamente vascularizado y cuentan con un irrigación 10% mayor en el páncreas exócrino

Insulina

¿Cómo está constituida la cadena proteínica de Insulina?

• Consiste en 2 cadenas de polipéptidos
• Cadena A → 21 aa
• Cadena B → 30 aa
• Ambas cadenas conectadas por 2 puentes disulfuros
• A7  → B7
• A20→ B19
• 3er puente disulfuro
• A6 → A11

¿Cuál es el precursor de la Insulina?

• Preproinsulina
• Proinsulina

¿Cuál de las 2 reacciona con el Zinc y qué estructura forma?

• Tanto la Proinsulina como la Insulina reacciona con el Zinc
• Forman un hexámero

¿Cómo se extrae la insulina del páncreas?

• La insulina puede ser extraída del páncreas con una mezcla de ácido y alcohol
• Se obtiene en estado cristalizado

 ¿Dónde se localiza el gen que codifica para la Insulina?

• En humanos, el gen que codifica la insulina se localiza en el brazo corto del cromosoma 11
• Se desconoce la función del locus polimórfico

 ¿En qué organelo se sintetiza la Insulina?

• La biosíntesis de Insulina por la célula Beta (en forma de preproinsulina) ocurre en la superficie del retículo endoplásmico rugoso
• La Proinsulina es transportada en microvesículas al Aparato de Golgi → donde comienza su transformación para almacenarse como insulina en vesículas y gránulos

  ¿Cuánto tiempo tarda este proceso?

• Aproximadamente 60 minutos (1 hora)

Nota: este proceso implica la participación de numerosas enzimas entre ellas:

• Tripsina
• Carboxipeptidasa B

¿Cuáles son las unidades funcionales y morfológicas de almacenamiento y secreción de Insulina?

• Los gránulos secretorios son la unidad funcional y morfológicamente de almacenamiento y secreción de Insulina

¿Cuál es la diferencia entre los gránulos de Insulina y Glucagón?

• Los gránulos β (Insulina) son menos densos que los gránulos α (glucagón)
• El número de gránulos se relaciona de manera estrecha con los procesos de síntesis y secreción

 ¿Cuánta insulina en promedio contiene el páncreas en el adulto?

• El páncreas de un adulto humano contiene entre 4 - 6mg de Insulina → el equivalente de 100-400 UI

 ¿Cuál es el mayor estímulo para la liberación de Insulina?

• La glucosa es el mayor estímulo tanto para la síntesis como para la secreción de insulina

 ¿Qué cambios en los organelos de las células β ocurren cuando el estímulo es mayor?

• La estimulación, la síntesis y secreción de Insulina por la glucosa se compaña de:
• Hipertrofia del Aparato de Golgi
• Hipertrofia del RER
• Aumento en el número de ribosomas

¿Cuál es el mecanismo por el cual entra la glucosa a la célula β?

• Una vez que la glucosa es captada vía el glucuro-transportador 2 de glucosa (GLUT2)  por la célula β ....
• Es forforilada por la glucocinsa → inicio del metabolismo oxidativo y glucolítico
• Aumenta la producción → Aumenta [ATP]en el citosol

¿Cuál es el efecto que se produce por el Aumento de [ATP] en los canales de la membrana de la célula?

• El aumento de [ATP] en el citoplasma → cierra los canales de K+ sensibles a ATP → provoca la despolarización de la membrana celular
• Esto lleva a la apertura  de los canales de Ca++ → provoca la secreción de Insulina vía exocitosis de los gránulos de secreción
• La insulina llega a la circulación sanguínea

¿Cuál es el medio por el cuál la Insulina llega a la circulación sanguínea?

• La exocitosis del contenido del gránulo β al espacio extracelular es el mayor proceso por el cual la Insulina llaga a la circulación
• Se caracteriza por la fusión de la membrana de los gránulos con la membrana plasmática de las células

¿Cuál es la característica especial de ésta fusión?

• Esta fusión se acompaña, al parecer, de un movimiento inverso (endocitosis) del material de la membrana plasmática al citoplasma
• Después de la fusión y la subsecuente ruptura de la membrana plasmática, el contenido de los gránulos es liberado al espacio extracelular

¿Qué contiene específicamente los gránulos β?

• Los gránulos contiene Insulina y péptido C, son liberados en cantidad equimolar

¿Qué otras enzimas activadas por ciertos sustratos del metabolismo de la glucosa producen la exocitosis de Insulina?

• Otros sutratos del metabolismo de la glucosa, tales como la:
• PKA
• PKC
• CaMPK
• Estas sustancias antes mencionadas activan proteínas que estimulan la exocitosis de los gránulos

 ¿Cuál es el mecaniso por el cual se estimula por acción autócrina la síntesis y liberación de la Insulina?

• Las células β del páncreas también expresan receptores a la insulina, activando el sustrato del receptor de Insulina tipo 1 (IRS-1) y por acción autócrina modula su propia síntesis y secreción

¿Qué mecanismo activan los aa y ácidos grasos de cadena larga en las células β?

• Los aa y ácidos grasos de cadena larga vía activación de la PKA y PKC en forma aguda estimulan la síntesis y secreción de Insulina

 ¿Qué ocurre sí la célula β esta expuesta de forma crónica a altas [Ácidos grasos]?

• La exposición crónica de las células β a ↑↑[Ácidos grasos] inhibe la síntesis y liberación de Insulina
• Inhibe también:
• La expresión del Factor de transcripción de las células β
• PDX-1
• GLUT-2

• Esto da lugar al concepto de lipotoxicidad
• Factor importante en la disfunción de las células β en individuos con DM2

¿Cuál es la cantidad de Insulina liberada durante el ayuno?

• Se estima que la secreción basal de la célula β de Insulina da lugar a una producción exagerada de glucosa por el hígado, lo cual, provoca hiperglucemia en ayuno
• Se estima que la secreción basal de Insulina es de aprox 1UI/hora → permite mantener [Glucosa] de ayuno normales modulando la producción hepática de glucosa

¿En los pacientes con DM2 qué ocurre durante el ayuno?

• La deficiente secreción basal de Insulina, da lugar a una producción exagerada de glucosa por el hígado → Lo cual provoca Hiperglucemia de ayuno

Explica... ¿Cuáles son las respuestas bifásicas en la excreción de Insulina?

• Estímulo → Principal glucosa
• Respuestas bifásicas
• 1ra fase de secreción → Fase aguda
• Es inmediata al estímulo <1 min
• Alcanzar su pico max entre los 3-5 min
•  ↓↓ progresiva en los sig 10 min
• Mantiene los niveles de glucosa posprandial en <140mg/dl 
• Inicialmente hay una ↓↓ de la Insulina almacenada y movilizada de inmediato desde los gránulos de secreción → Reserva de Insulina

• Sí el estímulo de glucosa persiste, aparece la 2da fase de secreción

• 2da fase de secreción
• Es más tardía y prolongada
• Requiere la síntesis de nueva insulina

¿Cuál es el 1er cambio que ocurre en estas fases en un paciente pre o con diabetes?

• La pérdida de la 1ra fase de secreción es el evento inicial en los pacientes con Intolerancia a la Glucosa y con DM2
• Conforme la disfunción de la célula β progresa, la secreción de Insulina ↓↓ y la hiperglucemia de ayuno y pospandrial ↑↑ (se exacerba)

¿Qué alimentos estimulan la producción de Insulina?

• Carbohidratos
• Glucosa → principal estímulo
• Fructosa → < efecto que la glucosa
• Proteínas
• La mayoría de aa
• Grasas
• Ácidos grasos
• Cuerpos cetónicos → más intenso en perros
• En humanos también ocurre pero en menor proporción

¿Qué es lo que ocasiona que aparesca la prediabetes?

• Aún existe controversia acerca de qué procesi ocurre primero:
• Si es efecto directo de la glucotoxicidad → ocasionaría una disfunción progresiva de la célula β del páncreas
• Si es producto de la ↓↓ de la 1ra fase de secreción de Insulina → Induce hiperglucemia
• Ambos procesos a la vez

Hormonas y Neurotransmisores

¿Qué hormonas gastrointestinales ↑↑ la [Insulina](por ↑de la secreción) en sangre?

• Gastrina
• Secretina
• Colecistocinin
• Péptido gástrico inhibitorio
• Incretinas
• Otros

• Cuando se les administra por vía exógena, cada uno de éstos ↑↑ la secreción de Insulina

¿Que tipo de neurotransmisores regulan la secreción de Insulina?

• Estimulación de los Receptores α adrenérgicos → Inhiben la secreción de Insulina
• Estimulación de los Receptores β adrenérgicos, en teoría → ↑↑

¿Cuál es el efecto de las catecolaminas?

• Catecolaminas → Inhiben la secreción basal de Insulina

 ¿Cómo modula el área ventromedial del hipotálamo a la Insulina?

• El área ventromedial del hipotálmo ejerce un efecto inhibitorio en la secreción de Insulina

 ¿Cómo actúa el área ventromedial?

• En contraste, el área ventromedial del hipotálamo estimula dicha secreción

 ¿Qué acción sobre la secreción de Insulina tiene la acetilcolina y la somatostatina?

• La secreción de acetilcolina estimula por igual a la Insulina
• La somatostatina inhibe tanto la secreción de Insulina como la de glucagón, ya sea in vivo o in vitro

Circulación, distribución y metabolismo

 ¿Cómo se encuentra la Insulina en el Plasma, libre o unida a proteína?

• La insulina, la proinsulina, las fracciones de insulina y el péptido C, están en forma libre en el plasma y no se unen a proteínas

¿Dónde se degrada la Insulina?

• Las hormonas pancreáticas pasan a fuerza por el Hígado.Éste es el sitio de acción y degradación de la Insulina al igual que en riñón
• También se degradan en otros tejidos

¿En qué zonas del organismo la [Insulina] es más alta?

• La [Insulina] es más alta en la vena porta que en la periférica
• En estado basal, la insulinemia portal es de 2 a 3 veces más alto en la periferia
• Luego de un estímulo agudo secretor, la Insulina portal puede elevarse de 10-15 veces más que la Insulina periférica
• La secreción basal de insulina en el sitio de salida del páncreas (antes de pasar por el hígado) se estima en aprox 1-2 UI/h (1-2 mg/día)
• De las cifras totales de IRI (Insulina Inmunorreactiva) refleja la insulina pancreática (algunas cantidades de proinsulina), pero constituyen sólo el 5-10% de la Insulina activa en el plasma

¿Cuál es el T½ de la Insulina?

• T½ → Tiempo de vida media
• Después de cruzar la membrana celular del capilar, la Insulina permanece en el compartimento extravascular más tiempo que en el vascular, donde su T½ es corta (aprox 5min)
• El T½ de la proinsulina en plasma es de aprox 20 min

¿Qué cambios en la [Insulina] ocurre en el riñón?

•  La Insulina es filtrada por el glómerulo renal, pero reabsorbida casi por completo en su totalidad en el túbulo proximal, además de ser ampliamente degradada por el riñón
• Retienen cerca del 40% de Insulina periférica

¿En qué otro compartimento se encuentran concentraciones importantes de Insulina?

• La bilis contiene insulina o fragmentos de IRI 
• Casi 50% de la Insulina portal hepática es transportado de 1ra intención

¿Qué cambios ocurre en la [Insulina] en pacientes con Insuficiencia renal?

• Los riñones retienen, de manera inicial, cerca del 40% de la Insulina periférica
• La degradación renal reducida explica en gran parte el T½ prolongada de la insulina en sujetos con Insuficiencia renal

¿Cuáles son los sitios de mayor degradación de Insulina?

• Higado
• Riñón

¿Cuáles son los sistemas por los cuales se degrada la Insulina?

• Glutatión-Insulina-Transhidrogenasa → cataliza la reducción de los puentes disulfuros, y por ende, sepala la cadena A y B
• Una proteasa sintetizada y purificada en el músculo estriado → activa a un pH fisiológico y posee alta afinidad por la Insulina
• Interacción de la Insulina con su Receptor → Endocitosis → degradación intracelular de la Hormona

¿Cuál es la función de la Proinsulina en plasma?

• La proinsulina se degrada con mayor lentitud que la Insulina
• Es un inhibidor competitivo de la degradación de la Insulina
• La degradación de proinsulina no está relacionada con la conversión de Insulina

  Amilina

¿Cuáles son las principales características bioquímicas de la Amilina?

• Es un péptido de 37 aa
• Su codificación genética se localiza en el cromosoma 12
• Se distribuye sobretodo en las células β del páncreas, de manera específica en los mismos gránulos secretores de insulina
• Se secretan junto con la Insulina

¿Dónde se localizan los Receptores para Amilina?

• Células β del páncreas
• SNC

¿Cuáles son los elementos del receptor para amilina?

• 1 receptor con 7 dominios transmembranales
• 1 molécula única transmembrana denominada proteina modificada del receptor activado (PMRA)

¿Cuáles son las principales funciones?

• ↓↓ la secreción de glucagón → más aún después de comer
• Regula el bolo alimenticio del estómago al intestino
• ↓ la ingestión de alimento → ↓ el apetito desde el SNC
• Considerado un péptido ntihiperglucémico

¿Cuál es el análogo farmacológico de la Amilina?

• La pramlintida

Glucagón

¿Cuáles son sus principales características bioquímicas del glucagón?

• Polipéptido de 29 aa
• En humanos, cerdos y ganado vacuno, la secuencia de aa es idéntica
• Se requiere la secuencia total de aa para que ejerza su acción
• No posee una estructura tridimensional
• La N-histidina amino terminal es indispensable para su correcta actividad
• Muestra homología estructural con la Secretina y el VIP

¿Dónde se localiza el gen que codifica al precursor de glucagón?

• Cromosoma 2

¿Cuáles son los productos del precursor del glucagón?

• Preproglucagón de 179 aa→ Origin 2 péptidos
• GLP-1 → péptido similar al glucagón 1
• GLP-2

¿Cuál es la [Glucagón] normal en el páncreas?

• El contenido de éste en el páncreas de un sujeto adulto es de 2 a 5 μg/g

 ¿Cuál es el principal estímulo de síntesis de glucagón?

• Glucemia <50mg/dl → rápido ↑↑↑
• Glucemia > 50mg/dl → ↓ paulatina

¿Cuál es la concentración de glucosa que estimula mayormente al glucagón?

• Los límites de glucemia en los que se estimula la secreción de glucagón son de 50 a 150 mg/dL para poder ajustar con rapidez la homeostasis

¿Con qué se relacionan los sustratos energéticos con la secreción de glucagón?

• Los efectos de la glucosa y los sustratos energéticos en la secreción de glucagón se relacionan al parecer, con el grado de energía producida por el metabolismo de éstos sustratos en las células α
• Si el metabolismo intracelular de la glucosa está alterado, suele ↑↑ la secreción de glucagón → ocasiona Hiperglucemia significativa

¿Qué ocasiona la administración IV de arginina?

• Estimula la secreción tanto de Glucagón como Insulina

¿Qué ocasiona la administración IV de Alanina?

• Estimula la secreción sólo de Glucagón

¿Cuál es el efecto del ↑↑ de aa en el Glucagón e Insulina?

• Se ha sugerido que el efecto de los aa sobre el glucagón consiste en prevenir un evento de hipoglucemia derivada de la secreción de Insulina, por lo tanto, el ↑en la secreción de Insulina podría favorecer la síntesis de proteínas sin perturbar la homeostasis de la glucosa

¿Qué efectos tienen los ácidos grasos sobre la secreción de glucagón?

• Sí la [ácidos grasos] → ↓↓ la secreción de glucagón
• [ácidos grasos] libre ↓↓ → La secreción de glucagón ↑↑

¿Qué ocasiona el ↑ de la [Insulina] sobre la secreción de glucagón en las células α?

• En los Islotes, la insulina ejerce un efecto menor en la secreción de glucagón → posible retroalimentación negativa parácrina intrainsulina entre las células α y β

¿Cuál es el efecto de la CCK sobre la secreción de glucagón?

• La CCK → ↑↑ la secreción de glucagón
• La secreción de aa la estimula

¿Cuál es el efecto de la Secretina durante la secreción de Glucagón?

• La Secretina muestra un efecto inhibidor al amplificar el efecto inhibidor de la glucosa en la secreción de glucagón

¿Cuál es el efecto del SNC sobre la secreción del Glucagón?

• ↓↓ la [Insulina] → Estimula la secreción de Glucagón
• Agonistas  α adrenérgicos
• Estimulación del hipotálamo ventromedial 
• Activación del SN simpático
• Ejercicio
• ↑↑la [Insulina]
• Estimulación colinérgica y de acetilcolina → Estimula la secreción de Glucagón
• ↓↓ [Insulina y Glucagón]
• Somatostatina

¿En cuánto tiempo se dintribuye el glucagón en todo el organismo?

• Aprox entre el 10-15 min

¿Cuál es el T½ de glucagón?

• El tiempo de vida media es corta → Aprox 5 min

¿Qué cambios en la [Glucagón] se presentan por el efecto del filtrado en el riñón?

• Es filtrado por el glomérulo renal
• Es absorbido por el túbulo proximal
• La orina no contiene glucagón cuando la función renal es normal

¿Dónde se excreta el glucagón?

• Es degradado en varios tejidos → Hígado, riñón
• Parte de éste glucagón se localiza la bilis

¿Qué enzima inactiva al glucagón?

• Es la dipeptidilaminopeptidasa 1 → No es unicamente específica del glucagón

¿Cuál es el mecanismo por el cuál se degrada en el Hígado?

• El glucgón se une con su receptor específico
• Aquí se lleva a cabo la degradación

¿Cual es el mecanismo por el cuál se degrada el riñón?

• El riñón se degrada después de haber sido reabsorbido por el túbulo proximal
• El T½ del glucagón en plasma se prolonga en la Insuficiencia renal

¿Cómo puede inhibirse la degradación de glucagón en el plasma?

• El plasma tiene gran capacidad para degradarlo por los inhibidores de proteasas (trasilol) y la benzamidina

¿Cuáles son las principales características bioquímicas del glucagón en plasma?

• El glucagón circula en forma libre sin unirse con proteinas
• Existen múltiples formas moleculares en la circulación
• Glucagón pancreático
• Moléculas similares a glucagón con alto peso molecular
• Tiene un gradiente mayor en la porta en comparación con lacirculación periférica

¿En qué concentración se encuentra en glucagón en las venas pancreáticas eferentes?

• Para el glucagón pancreática las [] en las venas pancreáticas eferentes son de 15 a 30 veces mas altas que en las periféricas

¿Cuál es la funcion general de la Insulina y Glucagón en el Metabolismo?

• Insulina → Anabólica → ↑↑ las reservas energéticas
• Glucagón → Catabólicas → Moviliza y utiliza estas reservas

Células D y Somatostatina

¿Qué proporción constituyen éstas células?

• Las células D constituyen aprox 5% de la masa celular de los Islotes

¿Cuáles son las formas de la Somatostatina?

• Se identifican 2 formas:
• 1 molécula de 14 aa → Forma principal de secreción
• Otra de 28 aa

¿En qué sitios se sintetiza la Somatostatina?

• Célula D → Páncreas
• Célula δ → Intestino delgado (duodeno)
• Hipotálamo → Lugar donde se localizó por 1ra vez

¿Cuál es su principal función?

• Acción entral → Inhibir la síntesis y la secreción de la hormona del crecimiento en el somatótropo de la hipófisis

¿Cómo se da el mecanismo de acción?

• Su mecanismo de acción es ejercida por la unión con receptores transmembranales acopladas a Proteínas G dependientes de AMPc en los tejidos blanco para inhibir la secreción de hormonas y la porliferación de diversos tejidos neuroendócrinos

¿Cuántos tipos de receptores para somatostatina existen?

• Hasta la fecha se han encontrado 5 → 1-5
• Los subtipos 1, 2, 3 y 5 se localizan sobretodo en el somatotropo en la hipófisis y en menor proporción, en páncreas e intestino

¿Qué tipo de efecto ejerce la somatostatina?

• Las 5 de origen pancreatico e intestinal son ejercidas mediante mecanismos:
• Autócrinos
• Parácrinos
• Endócrinos

¿Cuál es el principal estímulo para su secreción?

• El principal estímulo para la secreción de somatostatina pancreática e intestinal es la ingestión de alimentos en especial, aminoácidos y glucosa

¿Qué hormonas o neurotransmisores modulan su liberación?

• Inhibidor
• Acetilcolina
• Dopamina
• Serotonina
• GABA
• Activador
• Adrenalina (Receptor Beta)
• Bombesina

Somatostitoma

¿Cuál es el origen del Somatostitoma?

• Origen → células δ del páncreas e intestino
• Se malignizan y producen el tumor llamado Somatostitoma
• En un alto % es maligno → Tiene capacidad para:
• Invasión local
• Metástasis

¿Cuál es el cuadro clínico del Somatostitoma?

• Hay alteraciones en el metabolismo como...
• DM
• Intolerancia a la glucosa
• Esteatorrea
• Colecistitis litiásica
• ↓↓ de peso
• Secreción gástrica reducida
• Otras manifestaciones sec a metástasis en Hígado y órganos circunvecinos
• Puede ser parte de una neoplasia endócrina múltiple tipo 1 (NEM-1) → relacionado con manifestaciones tumorales en otras glándulas

¿Cuáles son algunos análogos de somatostatina usados en el ámbito médico?

• Octreótido → octapéptido sisntético disponible en 2 presentaciones:
• Acción corta → 6-8 horas
• Prolongada → duración hasta 28 días
• Lanreótido → efecto dura 14 días

¿Cuáles son los principales usos de éstos fármacos?

• Acromegalia → Se ha podido normalizar la GH en pacientes que no respondieron a cirugía o radioterapia
• Tumores neuroendócrinos inoperables
• Origen Insular
• Tracto digestivo
• Insulinoma
• Gastrinoma
• Tumor carcinoide
• VIPoma
• APUDoma
• Fístulas intestinales
• Fístulas pancreáticos

¿Cuáles son las principales acciones de origen pancreático de la SOmatostatina en el tubo digestivo?

• ↓↓ la Secreción
• Estómago → Gastrina, jugo gastrico
• Duodeno → Hormona GIP, GLP-1, CCK, Motilina
• Páncreas exócrino → Bicarbonato, enzimas, agua
• Páncreas endócrino → Glucagón, Insulina, PP
• Vesícula biliar → Bilis
• ↓↓ la absorción
• Estómago → No aplica
•  Duodeno → Electrólisis, agua, glucosa y aa
• ↓↓ de la Motilidad → efecto positivo
• Estomago → +
• Duodeno → +
• Vesicula biliar → +

Células PP y polipéptido pancreático

¿Dónde se localizan principalmente las células PP?

• Islotes del páncreas → Mayor proporción
• Duodeno → Discriminadas

¿Cuántos aa contiene?

• 36 aa (aminoácidos)

¿Con qué otras hormonas esta relacionada su estructura?

• Su estructura se relaciona con otros neuropéptidos, entre ellos:
• NPY → Neuropéptido Y
• Neuropéptido YY
• Estas sustancias estan implicadas en el control del apetito y la ingestión de alimentos

¿Dónde se sintetizan estas últimas hormonas (NPY y NPYY)?

• Estos neuropéptidos son sintetizados en tejidos neuroendócrinos, de manera principal, en el hipotálamo

¿Cuáles son los principales factores que estimulan la secreción de PP?

• Hipoglucemias
• Ingestión de alimentos ricos en proteinas

• Estimulan en menor proporción
• Ejercicio
• Administración oral o IV de lípidos aa y glucosa

¿Qué nervio es necesario con su función intacto para la secreción de PP?

• La funcion intacta del Nervio vago es necesaria para el ↑↑ del PP ante el estímulo de la ingestión proteica

¿Cómo se encuentra la [PP] en pacientes con DM?

• En pacientes diabéticos, el PP se encuentra ↑↑ en función del grado de hiperglucemia y de la edad

¿Cómo se encuentra la [PP] en el paciente con DM y neuropatía autonómica?

• Diabético sin neuropatía autonómica → la respuesta de PP es similar a la del sujeto sano
• Diabético con neuropatía autonómica → la respuesta es aubnormal

Acciones biológicas del PP

• No se conoce con detalle las acciones biológicas del PP o las consecuencias de una deficiencia selectiva de este
• Se ha observado que:
• En páncreas → ↓ la secreción exócrina
• Vesicula biliar → ↓ la secreción de bilis
• Parece ser que estos efectos ocurren porque inhiben aparentemente a la CCK
• Tubo digestivo → el PP estimula la secreción gástrica y la motilidad gastrointestinal

¿Porqué se dice que [PP] elevadas pueden ser un marcador tumoral?

• los pacientes con [PP] elevadas pueden ser portadores de tumores neuroendócrinos del intestino o Páncreas
• En la literatura hay algunos casos con adenomas insulares productores de PP → se manifestaron con diarrea y exantema cutánea → ambas manifestaciones desaparecieron después de haber tratado el tumor

Sistema de las Incretinas

¿A qué se le conoce como efecto incretinas?

• La secreción de Insulinas por el páncreas estimuladas por la glucosa es muy diferente cuando es administrada por Vía oral o por Via Intravenosa, aunque en ambas se logien valores similares de glucosa en sangre

¿A qué hormonas se les llama Incretinas?

• Los péptidos responsables de ésta diferencia entre la vía oral e intravenosa son:
• GLP-1 → Péptido 1 parecido al glucagón
• GIP → Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa

¿Dónde se secretan y cuál es el estímulo que desencadena su liberación?

• Son secretados en el intestino durante la ingestión de alimentos

¿Qué proporción provoca la secreción de insulina a causa de las incretinas?

• Se considera que hasta en 60% de la Insulina secretada en respuesta a un alimento está relaciocada con el efecto de las incretinas

Efecto biológico del GLP-1

¿Dónde se sintetiza la GLP-1?

• El GLP-1 es sintetizado en las células L del Íleon y colon

¿Qué estimula su liberación?

• Se secreta inmediatamente después de la ingesta de alimentos

¿Cuáles son sus principales funciones?

• Estimular la secreción de Insulina por las células β del Páncreas
• Inhibir la secreción de glucagón por las células α del páncreas
• Ambos efectos → se ejercen en una forma dependiente de la [glucosa], es decir:
• Cuando la glucosa ↓↓ se suprime la secreción de Insulina y ↑↑ la secreción de glucagón
• Así se protege al sujeto de una Hipoglucemia
• Otros efectos biológicos
• ↓ el vaciamiento gástrico
• ↓ la ingesta de alimentos
• Favorece la pérdida de peso corporal
• Posible capacidad para estimular la neogénesis y sobrevino de las células β del páncreas

Efectos biológicos del GIP

¿Dónde se sintetiza y secreta el GIP?

• El GIP es sintetizado y secretada por las células K del duodeno y yeyuno proximal

¿Cuáles son las principales funciones de GIP?

• Estimula la secreción de Insulina por las células β del páncreas
• A diferencia del GLP-1 → tiene un efecto mínimo sobre la secreción de glucagón por las células α
• otros efectos mínimos:
• Secreción de glucagón
• Vaciamiento gástrico
• Ingesta de alimentos

¿Cuál es el T½ de GLP-1?

• Es de aprox. de 3 a 5 min ya que es inactivada casi de forma inmediata

¿Qué enzimas ainactiva a la GLP-1?

• La enzima dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) → limita los efectos biológicos del GLP-1

¿Qué modificaciones en la secreción de las incretinas se encuentran en pacientes con DM2?

• Presentan de manera característica una respuesta de las incretinas alteradas y una deficiencia del GLP-1 esto se traduce en:
• ↓ en la secreción de insulina
• Exceso ↑↑↑↑ en la secreción de glucagón
•  
• Resultdos
• ↓↓↓ en la captación tisular de glucosa → en particular en musculo y adipocitos
• ↑↑ producción de glucosa hepática → activación de la glucogenólisis y gluconeogénesis

¿Cuáles son los principales efectos de éstos últimas alteraciones metabólicas?

• Exageradas excursiones postprandiales de glucosa
• Menor magnitud → Hiperglucemia de ayuno