Embriogénesis, Anatomía e Histología
¿De dónde se origina el páncreas embriológicamente?
- Se origina de 2 yemas duodenas
- Páncreas dorsal → Cuerpo y cola
- Páncreas Ventral → Cabeza
- Nota: Ambas se fusionan → Forman el páncreas del adulto
¿Cuáles son las principales características anatómicas?
- Es un órgano retroperitoneal
- El páncreas adulto alcanza una longitud de 15 cm y un peso de entre 60-100g
¿Cuáles son los tejidos especializados que contiene el páncreas?
- El páncreas está constituido por 3 grupos de tejidos especializados:
- El sistema ductual
- Páncreas exócrino → formado por acinos
- Páncreas endócrino → formado aprox por 1 millón de Islotes de Langenhans
- Distribución difusa → 1-1.5% de la masa total
- Peso aproximado en el adulto → 1-2 g
¿Dé dónde proviene cada tipo celular y qué factor interviene para que se diferencien?
- Los 3 tipos celulares se originan de una célula precursora común de origen endodérmico
- Mediante la activación y la acción de factores de transcripción específicos → según sea el factor de transcripción participante, las células precursoras poseen la capacidad de diferenciarse
¿Cuáles son los principales factores de transcripción implicados en estos procesos de diferenciación?
- Neurogenin-3
- Pax-4
- Pax-6
- NKX2.2
- Pdx1
¿En qué momento de la embriogénesis aparecen los primordios de los islotes?
- En el feto humano, los primordios de los islotes aparecen entre las semanas 9 y 11 de gestación con la presencia de células eosinófilas dispersas entre las células del endotelio ductual
- Después, éstas células proliferan hasta configurar nidos que se separan del sistema tubulo-ductual para formar islotes → son invadidos con rapidez por capilares para integrar los Islotes del Páncreas adulto
- Un número importante de islotes mantiene una conexión con el sistema ductual → posible influencia recíproca entre las secreciones exocrinas y endócrinas del páncreas
¿Porqué se dice que las células ductuales pueden convertirse en células insulares?
- Se cree que entre las células del endotelio ductual existen células totipotenciales capaces de diferenciarse en células insulares
- Nota: Se sabe que por medio de un proceso de transdiferenciación,
las células insulares pueden dar origen a células ductuales y viceversa (Esta cuestionado el último cambio)
¿Cuántos tipos de células contiene el páncreas endócrino adulto?
- Células β
- Células α
- Células δ
- Células PP
Células β
¿Qué proporción constituyen en el islote pancreático?
- Constituyen entre el 70-80% de la población celular de los islotes
¿Qué sustancias secretan?
- Sintetizan y secretan insulina y el péptido amilina
¿Cuál es la causa y cuadro clínico de un exceso de producción de Insulina?
- La hiperplasia o la neoplasia de éstas células genera → Insulinomas
- La secreción de insulina en estos casos es autónoma y excesiva
- Cuadro clínico → Hipoglucemia orgánica
¿Cuál es la causa y cuadro clínico de una ↓↓↓ en la producción de insulina?
- La deficiencia de la secreción y acción periférica de la insulina (Resistencia a la insulina) muestran una alta prevalencia en México → problema de salud pública
- La falta de producción y utilización de los tejidos de la Insulina ocasiona Diabetes Mellitus → Hiperglucemias
Células α
¿Qué proporción constituyen en el islote pancreático?
- Las células α representan el 20% de las células insulares
¿Qué sustancias produce y cuál es el efecto de éstas?
- Sintetizan y liberan glucagón, el cual, produce hiperglucemia dada su actividad glucogenolítica
Células δ
¿Cuál es la proporción que constituyen?
- Constituyen el 3-5% e4 la masa celular insular
¿Qué hormona se produce y cuál es el efecto de ésta?
- Libera somatostatina
- Inhibe la secreción de:
Células PP
¿Dónde se localiza y cuál es su proporción en el Islote Pancreático?
- Presente sobre todo en los islotes localizados en la cabeza del páncreas
- Localizadas de manera difusa en el páncreas exócrino
- Constituye el 1-2 % de las células del Islote
¿Qué hormona sintetizan?
¿Qué región del páncreas tiene mayor irrigación sanguínea → Endócrino o exócrino?
- Los islotes del páncreas (endócrino) se encuentran ampliamente vascularizado y cuentan con un irrigación 10% mayor en el páncreas exócrino
Insulina
¿Cómo está constituida la cadena proteínica de Insulina?
- Consiste en 2 cadenas de polipéptidos
- Cadena A → 21 aa
- Cadena B → 30 aa
- Ambas cadenas conectadas por 2 puentes disulfuros
- 3er puente disulfuro
¿Cuál es el precursor de la Insulina?
- Preproinsulina
- Proinsulina
¿Cuál de las 2 reacciona con el Zinc y qué estructura forma?
- Tanto la Proinsulina como la Insulina reacciona con el Zinc
- Forman un hexámero
¿Cómo se extrae la insulina del páncreas?
- La insulina puede ser extraída del páncreas con una mezcla de ácido y alcohol
- Se obtiene en estado cristalizado
¿Dónde se localiza el gen que codifica para la Insulina?
- En humanos, el gen que codifica la insulina se localiza en el brazo corto del cromosoma 11
- Se desconoce la función del locus polimórfico
¿En qué organelo se sintetiza la Insulina?
- La biosíntesis de Insulina por la célula Beta (en forma de preproinsulina) ocurre en la superficie del retículo endoplásmico rugoso
- La Proinsulina es transportada en microvesículas al Aparato de Golgi → donde comienza su transformación para almacenarse como insulina en vesículas y gránulos
¿Cuánto tiempo tarda este proceso?
- Aproximadamente 60 minutos (1 hora)
Nota: este proceso implica la participación de numerosas enzimas entre ellas:
- Tripsina
- Carboxipeptidasa B
¿Cuáles son las unidades funcionales y morfológicas de almacenamiento y secreción de Insulina?
- Los gránulos secretorios son la unidad funcional y morfológicamente de almacenamiento y secreción de Insulina
¿Cuál es la diferencia entre los gránulos de Insulina y Glucagón?
- Los gránulos β (Insulina) son menos densos que los gránulos α (glucagón)
- El número de gránulos se relaciona de manera estrecha con los procesos de síntesis y secreción
¿Cuánta insulina en promedio contiene el páncreas en el adulto?
- El páncreas de un adulto humano contiene entre 4 - 6mg de Insulina → el equivalente de 100-400 UI
¿Cuál es el mayor estímulo para la liberación de Insulina?
- La glucosa es el mayor estímulo tanto para la síntesis como para la secreción de insulina
¿Qué cambios en los organelos de las células β ocurren cuando el estímulo es mayor?
- La estimulación, la síntesis y secreción de Insulina por la glucosa se compaña de:
- Hipertrofia del Aparato de Golgi
- Hipertrofia del RER
- Aumento en el número de ribosomas
¿Cuál es el mecanismo por el cual entra la glucosa a la célula β?
- Una vez que la glucosa es captada vía el glucuro-transportador 2 de glucosa (GLUT2) por la célula β ....
- Es forforilada por la glucocinsa → inicio del metabolismo oxidativo y glucolítico
- Aumenta la producción → Aumenta [ATP]en el citosol
¿Cuál es el efecto que se produce por el Aumento de [ATP] en los canales de la membrana de la célula?
- El aumento de [ATP] en el citoplasma → cierra los canales de K+ sensibles a ATP → provoca la despolarización de la membrana celular
- Esto lleva a la apertura de los canales de Ca++ → provoca la secreción de Insulina vía exocitosis de los gránulos de secreción
- La insulina llega a la circulación sanguínea
¿Cuál es el medio por el cuál la Insulina llega a la circulación sanguínea?
- La exocitosis del contenido del gránulo β al espacio extracelular es el mayor proceso por el cual la Insulina llaga a la circulación
- Se caracteriza por la fusión de la membrana de los gránulos con la membrana plasmática de las células
¿Cuál es la característica especial de ésta fusión?
- Esta fusión se acompaña, al parecer, de un movimiento inverso (endocitosis) del material de la membrana plasmática al citoplasma
- Después de la fusión y la subsecuente ruptura de la membrana plasmática, el contenido de los gránulos es liberado al espacio extracelular
¿Qué contiene específicamente los gránulos β?
- Los gránulos contiene Insulina y péptido C, son liberados en cantidad equimolar
¿Qué otras enzimas activadas por ciertos sustratos del metabolismo de la glucosa producen la exocitosis de Insulina?
- Otros sutratos del metabolismo de la glucosa, tales como la:
- Estas sustancias antes mencionadas activan proteínas que estimulan la exocitosis de los gránulos
¿Cuál es el mecaniso por el cual se estimula por acción autócrina la síntesis y liberación de la Insulina?
- Las células β del páncreas también expresan receptores a la insulina, activando el sustrato del receptor de Insulina tipo 1 (IRS-1) y por acción autócrina modula su propia síntesis y secreción
¿Qué mecanismo activan los aa y ácidos grasos de cadena larga en las células β?
- Los aa y ácidos grasos de cadena larga vía activación de la PKA y PKC en forma aguda estimulan la síntesis y secreción de Insulina
¿Qué ocurre sí la célula β esta expuesta de forma crónica a altas [Ácidos grasos]?
- La exposición crónica de las células β a ↑↑[Ácidos grasos] inhibe la síntesis y liberación de Insulina
- Inhibe también:
- La expresión del Factor de transcripción de las células β
- PDX-1
- GLUT-2
- Esto da lugar al concepto de lipotoxicidad
- Factor importante en la disfunción de las células β en individuos con DM2
¿Cuál es la cantidad de Insulina liberada durante el ayuno?
- Se estima que la secreción basal de la célula β de Insulina da lugar a una producción exagerada de glucosa por el hígado, lo cual, provoca hiperglucemia en ayuno
- Se estima que la secreción basal de Insulina es de aprox 1UI/hora → permite mantener [Glucosa] de ayuno normales modulando la producción hepática de glucosa
¿En los pacientes con DM2 qué ocurre durante el ayuno?
- La deficiente secreción basal de Insulina, da lugar a una producción exagerada de glucosa por el hígado → Lo cual provoca Hiperglucemia de ayuno
Explica... ¿Cuáles son las respuestas bifásicas en la excreción de Insulina?
- Estímulo → Principal glucosa
- Respuestas bifásicas
- 1ra fase de secreción → Fase aguda
- Es inmediata al estímulo <1 min
- Alcanzar su pico max entre los 3-5 min
- ↓↓ progresiva en los sig 10 min
- Mantiene los niveles de glucosa posprandial en <140mg/dl
- Inicialmente hay una ↓↓ de la Insulina almacenada y movilizada de inmediato desde los gránulos de secreción → Reserva de Insulina
- Sí el estímulo de glucosa persiste, aparece la 2da fase de secreción
- 2da fase de secreción
- Es más tardía y prolongada
- Requiere la síntesis de nueva insulina
¿Cuál es el 1er cambio que ocurre en estas fases en un paciente pre o con diabetes?
- La pérdida de la 1ra fase de secreción es el evento inicial en los pacientes con Intolerancia a la Glucosa y con DM2
- Conforme la disfunción de la célula β progresa, la secreción de Insulina ↓↓ y la hiperglucemia de ayuno y pospandrial ↑↑ (se exacerba)
¿Qué alimentos estimulan la producción de Insulina?
- Carbohidratos
- Glucosa → principal estímulo
- Fructosa → < efecto que la glucosa
- Proteínas
- Grasas
- Ácidos grasos
- Cuerpos cetónicos → más intenso en perros
- En humanos también ocurre pero en menor proporción
¿Qué es lo que ocasiona que aparesca la prediabetes?
- Aún existe controversia acerca de qué procesi ocurre primero:
- Si es efecto directo de la glucotoxicidad → ocasionaría una disfunción progresiva de la célula β del páncreas
- Si es producto de la ↓↓ de la 1ra fase de secreción de Insulina → Induce hiperglucemia
- Ambos procesos a la vez
Hormonas y Neurotransmisores
¿Qué hormonas gastrointestinales ↑↑ la [Insulina](por ↑de la secreción) en sangre?
- Gastrina
- Secretina
- Colecistocinin
- Péptido gástrico inhibitorio
- Incretinas
- Otros
- Cuando se les administra por vía exógena, cada uno de éstos ↑↑ la secreción de Insulina
¿Que tipo de neurotransmisores regulan la secreción de Insulina?
- Estimulación de los Receptores α adrenérgicos → Inhiben la secreción de Insulina
- Estimulación de los Receptores β adrenérgicos, en teoría → ↑↑
¿Cuál es el efecto de las catecolaminas?
- Catecolaminas → Inhiben la secreción basal de Insulina
¿Cómo modula el área ventromedial del hipotálamo a la Insulina?
- El área ventromedial del hipotálmo ejerce un efecto inhibitorio en la secreción de Insulina
¿Cómo actúa el área ventromedial?
- En contraste, el área ventromedial del hipotálamo estimula dicha secreción
¿Qué acción sobre la secreción de Insulina tiene la acetilcolina y la somatostatina?
- La secreción de acetilcolina estimula por igual a la Insulina
- La somatostatina inhibe tanto la secreción de Insulina como la de glucagón, ya sea in vivo o in vitro
Circulación, distribución y metabolismo
¿Cómo se encuentra la Insulina en el Plasma, libre o unida a proteína?
- La insulina, la proinsulina, las fracciones de insulina y el péptido C, están en forma libre en el plasma y no se unen a proteínas
¿Dónde se degrada la Insulina?
- Las hormonas pancreáticas pasan a fuerza por el Hígado.Éste es el sitio de acción y degradación de la Insulina al igual que en riñón
- También se degradan en otros tejidos
¿En qué zonas del organismo la [Insulina] es más alta?
- La [Insulina] es más alta en la vena porta que en la periférica
- En estado basal, la insulinemia portal es de 2 a 3 veces más alto en la periferia
- Luego de un estímulo agudo secretor, la Insulina portal puede elevarse de 10-15 veces más que la Insulina periférica
- La secreción basal de insulina en el sitio de salida del páncreas (antes de pasar por el hígado) se estima en aprox 1-2 UI/h (1-2 mg/día)
- De las cifras totales de IRI (Insulina Inmunorreactiva) refleja la insulina pancreática (algunas cantidades de proinsulina), pero constituyen sólo el 5-10% de la Insulina activa en el plasma
¿Cuál es el T½ de la Insulina?
- T½ → Tiempo de vida media
- Después de cruzar la membrana celular del capilar, la Insulina permanece en el compartimento extravascular más tiempo que en el vascular, donde su T½ es corta (aprox 5min)
- El T½ de la proinsulina en plasma es de aprox 20 min
¿Qué cambios en la [Insulina] ocurre en el riñón?
- La Insulina es filtrada por el glómerulo renal, pero reabsorbida casi por completo en su totalidad en el túbulo proximal, además de ser ampliamente degradada por el riñón
- Retienen cerca del 40% de Insulina periférica
¿En qué otro compartimento se encuentran concentraciones importantes de Insulina?
- La bilis contiene insulina o fragmentos de IRI
- Casi 50% de la Insulina portal hepática es transportado de 1ra intención
¿Qué cambios ocurre en la [Insulina] en pacientes con Insuficiencia renal?
- Los riñones retienen, de manera inicial, cerca del 40% de la Insulina periférica
- La degradación renal reducida explica en gran parte el T½ prolongada de la insulina en sujetos con Insuficiencia renal
¿Cuáles son los sitios de mayor degradación de Insulina?
¿Cuáles son los sistemas por los cuales se degrada la Insulina?
- Glutatión-Insulina-Transhidrogenasa → cataliza la reducción de los puentes disulfuros, y por ende, sepala la cadena A y B
- Una proteasa sintetizada y purificada en el músculo estriado → activa a un pH fisiológico y posee alta afinidad por la Insulina
- Interacción de la Insulina con su Receptor → Endocitosis → degradación intracelular de la Hormona
¿Cuál es la función de la Proinsulina en plasma?
- La proinsulina se degrada con mayor lentitud que la Insulina
- Es un inhibidor competitivo de la degradación de la Insulina
- La degradación de proinsulina no está relacionada con la conversión de Insulina
Amilina
¿Cuáles son las principales características bioquímicas de la Amilina?
- Es un péptido de 37 aa
- Su codificación genética se localiza en el cromosoma 12
- Se distribuye sobretodo en las células β del páncreas, de manera específica en los mismos gránulos secretores de insulina
- Se secretan junto con la Insulina
¿Dónde se localizan los Receptores para Amilina?
- Células β del páncreas
- SNC
¿Cuáles son los elementos del receptor para amilina?
- 1 receptor con 7 dominios transmembranales
- 1 molécula única transmembrana denominada proteina modificada del receptor activado (PMRA)
¿Cuáles son las principales funciones?
- ↓↓ la secreción de glucagón → más aún después de comer
- Regula el bolo alimenticio del estómago al intestino
- ↓ la ingestión de alimento → ↓ el apetito desde el SNC
- Considerado un péptido ntihiperglucémico
¿Cuál es el análogo farmacológico de la Amilina?
Glucagón
¿Cuáles son sus principales características bioquímicas del glucagón?
- Polipéptido de 29 aa
- En humanos, cerdos y ganado vacuno, la secuencia de aa es idéntica
- Se requiere la secuencia total de aa para que ejerza su acción
- No posee una estructura tridimensional
- La N-histidina amino terminal es indispensable para su correcta actividad
- Muestra homología estructural con la Secretina y el VIP
¿Dónde se localiza el gen que codifica al precursor de glucagón?
¿Cuáles son los productos del precursor del glucagón?
- Preproglucagón de 179 aa→ Origin 2 péptidos
- GLP-1 → péptido similar al glucagón 1
- GLP-2
¿Cuál es la [Glucagón] normal en el páncreas?
- El contenido de éste en el páncreas de un sujeto adulto es de 2 a 5 μg/g
¿Cuál es el principal estímulo de síntesis de glucagón?
- Glucemia <50mg/dl → rápido ↑↑↑
- Glucemia > 50mg/dl → ↓ paulatina
¿Cuál es la concentración de glucosa que estimula mayormente al glucagón?
- Los límites de glucemia en los que se estimula la secreción de glucagón son de 50 a 150 mg/dL para poder ajustar con rapidez la homeostasis
¿Con qué se relacionan los sustratos energéticos con la secreción de glucagón?
- Los efectos de la glucosa y los sustratos energéticos en la secreción de glucagón se relacionan al parecer, con el grado de energía producida por el metabolismo de éstos sustratos en las células α
- Si el metabolismo intracelular de la glucosa está alterado, suele ↑↑ la secreción de glucagón → ocasiona Hiperglucemia significativa
¿Qué ocasiona la administración IV de arginina?
- Estimula la secreción tanto de Glucagón como Insulina
¿Qué ocasiona la administración IV de Alanina?
- Estimula la secreción sólo de Glucagón
¿Cuál es el efecto del ↑↑ de aa en el Glucagón e Insulina?
- Se ha sugerido que el efecto de los aa sobre el glucagón consiste en prevenir un evento de hipoglucemia derivada de la secreción de Insulina, por lo tanto, el ↑en la secreción de Insulina podría favorecer la síntesis de proteínas sin perturbar la homeostasis de la glucosa
¿Qué efectos tienen los ácidos grasos sobre la secreción de glucagón?
- Sí la [ácidos grasos] → ↓↓ la secreción de glucagón
- [ácidos grasos] libre ↓↓ → La secreción de glucagón ↑↑
¿Qué ocasiona el ↑ de la [Insulina] sobre la secreción de glucagón en las células α?
- En los Islotes, la insulina ejerce un efecto menor en la secreción de glucagón → posible retroalimentación negativa parácrina intrainsulina entre las células α y β
¿Cuál es el efecto de la CCK sobre la secreción de glucagón?
- La CCK → ↑↑ la secreción de glucagón
- La secreción de aa la estimula
¿Cuál es el efecto de la Secretina durante la secreción de Glucagón?
- La Secretina muestra un efecto inhibidor al amplificar el efecto inhibidor de la glucosa en la secreción de glucagón
¿Cuál es el efecto del SNC sobre la secreción del Glucagón?
- ↓↓ la [Insulina] → Estimula la secreción de Glucagón
- Agonistas α adrenérgicos
- Estimulación del hipotálamo ventromedial
- Activación del SN simpático
- Ejercicio
- ↑↑la [Insulina]
- Estimulación colinérgica y de acetilcolina → Estimula la secreción de Glucagón
- ↓↓ [Insulina y Glucagón]
¿En cuánto tiempo se dintribuye el glucagón en todo el organismo?
¿Cuál es el T½ de glucagón?
- El tiempo de vida media es corta → Aprox 5 min
¿Qué cambios en la [Glucagón] se presentan por el efecto del filtrado en el riñón?
- Es filtrado por el glomérulo renal
- Es absorbido por el túbulo proximal
- La orina no contiene glucagón cuando la función renal es normal
¿Dónde se excreta el glucagón?
- Es degradado en varios tejidos → Hígado, riñón
- Parte de éste glucagón se localiza la bilis
¿Qué enzima inactiva al glucagón?
- Es la dipeptidilaminopeptidasa 1 → No es unicamente específica del glucagón
¿Cuál es el mecanismo por el cuál se degrada en el Hígado?
- El glucgón se une con su receptor específico
- Aquí se lleva a cabo la degradación
¿Cual es el mecanismo por el cuál se degrada el riñón?
- El riñón se degrada después de haber sido reabsorbido por el túbulo proximal
- El T½ del glucagón en plasma se prolonga en la Insuficiencia renal
¿Cómo puede inhibirse la degradación de glucagón en el plasma?
- El plasma tiene gran capacidad para degradarlo por los inhibidores de proteasas (trasilol) y la benzamidina
¿Cuáles son las principales características bioquímicas del glucagón en plasma?
- El glucagón circula en forma libre sin unirse con proteinas
- Existen múltiples formas moleculares en la circulación
- Glucagón pancreático
- Moléculas similares a glucagón con alto peso molecular
- Tiene un gradiente mayor en la porta en comparación con lacirculación periférica
¿En qué concentración se encuentra en glucagón en las venas pancreáticas eferentes?
- Para el glucagón pancreática las [] en las venas pancreáticas eferentes son de 15 a 30 veces mas altas que en las periféricas
¿Cuál es la funcion general de la Insulina y Glucagón en el Metabolismo?
- Insulina → Anabólica → ↑↑ las reservas energéticas
- Glucagón → Catabólicas → Moviliza y utiliza estas reservas
Células D y Somatostatina
¿Qué proporción constituyen éstas células?
- Las células D constituyen aprox 5% de la masa celular de los Islotes
¿Cuáles son las formas de la Somatostatina?
- Se identifican 2 formas:
- 1 molécula de 14 aa → Forma principal de secreción
- Otra de 28 aa
¿En qué sitios se sintetiza la Somatostatina?
- Célula D → Páncreas
- Célula δ → Intestino delgado (duodeno)
- Hipotálamo → Lugar donde se localizó por 1ra vez
¿Cuál es su principal función?
- Acción entral → Inhibir la síntesis y la secreción de la hormona del crecimiento en el somatótropo de la hipófisis
¿Cómo se da el mecanismo de acción?
- Su mecanismo de acción es ejercida por la unión con receptores transmembranales acopladas a Proteínas G dependientes de AMPc en los tejidos blanco para inhibir la secreción de hormonas y la porliferación de diversos tejidos neuroendócrinos
¿Cuántos tipos de receptores para somatostatina existen?
- Hasta la fecha se han encontrado 5 → 1-5
- Los subtipos 1, 2, 3 y 5 se localizan sobretodo en el somatotropo en la hipófisis y en menor proporción, en páncreas e intestino
¿Qué tipo de efecto ejerce la somatostatina?
- Las 5 de origen pancreatico e intestinal son ejercidas mediante mecanismos:
- Autócrinos
- Parácrinos
- Endócrinos
¿Cuál es el principal estímulo para su secreción?
- El principal estímulo para la secreción de somatostatina pancreática e intestinal es la ingestión de alimentos en especial, aminoácidos y glucosa
¿Qué hormonas o neurotransmisores modulan su liberación?
- Inhibidor
- Acetilcolina
- Dopamina
- Serotonina
- GABA
- Activador
- Adrenalina (Receptor Beta)
- Bombesina
Somatostitoma
¿Cuál es el origen del Somatostitoma?
- Origen → células δ del páncreas e intestino
- Se malignizan y producen el tumor llamado Somatostitoma
- En un alto % es maligno → Tiene capacidad para:
- Invasión local
- Metástasis
¿Cuál es el cuadro clínico del Somatostitoma?
- Hay alteraciones en el metabolismo como...
- DM
- Intolerancia a la glucosa
- Esteatorrea
- Colecistitis litiásica
- ↓↓ de peso
- Secreción gástrica reducida
- Otras manifestaciones sec a metástasis en Hígado y órganos circunvecinos
- Puede ser parte de una neoplasia endócrina múltiple tipo 1 (NEM-1) → relacionado con manifestaciones tumorales en otras glándulas
¿Cuáles son algunos análogos de somatostatina usados en el ámbito médico?
- Octreótido → octapéptido sisntético disponible en 2 presentaciones:
- Acción corta → 6-8 horas
- Prolongada → duración hasta 28 días
- Lanreótido → efecto dura 14 días
¿Cuáles son los principales usos de éstos fármacos?
- Acromegalia → Se ha podido normalizar la GH en pacientes que no respondieron a cirugía o radioterapia
- Tumores neuroendócrinos inoperables
- Origen Insular
- Tracto digestivo
- Insulinoma
- Gastrinoma
- Tumor carcinoide
- VIPoma
- APUDoma
- Fístulas intestinales
- Fístulas pancreáticos
¿Cuáles son las principales acciones de origen pancreático de la SOmatostatina en el tubo digestivo?
- ↓↓ la Secreción
- Estómago → Gastrina, jugo gastrico
- Duodeno → Hormona GIP, GLP-1, CCK, Motilina
- Páncreas exócrino → Bicarbonato, enzimas, agua
- Páncreas endócrino → Glucagón, Insulina, PP
- Vesícula biliar → Bilis
- ↓↓ la absorción
- Estómago → No aplica
- Duodeno → Electrólisis, agua, glucosa y aa
- ↓↓ de la Motilidad → efecto positivo
- Estomago → +
- Duodeno → +
- Vesicula biliar → +
Células PP y polipéptido pancreático
¿Dónde se localizan principalmente las células PP?
- Islotes del páncreas → Mayor proporción
- Duodeno → Discriminadas
¿Cuántos aa contiene?
¿Con qué otras hormonas esta relacionada su estructura?
- Su estructura se relaciona con otros neuropéptidos, entre ellos:
- NPY → Neuropéptido Y
- Neuropéptido YY
- Estas sustancias estan implicadas en el control del apetito y la ingestión de alimentos
¿Dónde se sintetizan estas últimas hormonas (NPY y NPYY)?
- Estos neuropéptidos son sintetizados en tejidos neuroendócrinos, de manera principal, en el hipotálamo
¿Cuáles son los principales factores que estimulan la secreción de PP?
- Hipoglucemias
- Ingestión de alimentos ricos en proteinas
- Estimulan en menor proporción
- Ejercicio
- Administración oral o IV de lípidos aa y glucosa
¿Qué nervio es necesario con su función intacto para la secreción de PP?
- La funcion intacta del Nervio vago es necesaria para el ↑↑ del PP ante el estímulo de la ingestión proteica
¿Cómo se encuentra la [PP] en pacientes con DM?
- En pacientes diabéticos, el PP se encuentra ↑↑ en función del grado de hiperglucemia y de la edad
¿Cómo se encuentra la [PP] en el paciente con DM y neuropatía autonómica?
- Diabético sin neuropatía autonómica → la respuesta de PP es similar a la del sujeto sano
- Diabético con neuropatía autonómica → la respuesta es aubnormal
Acciones biológicas del PP
- No se conoce con detalle las acciones biológicas del PP o las consecuencias de una deficiencia selectiva de este
- Se ha observado que:
- En páncreas → ↓ la secreción exócrina
- Vesicula biliar → ↓ la secreción de bilis
- Parece ser que estos efectos ocurren porque inhiben aparentemente a la CCK
- Tubo digestivo → el PP estimula la secreción gástrica y la motilidad gastrointestinal
¿Porqué se dice que [PP] elevadas pueden ser un marcador tumoral?
- los pacientes con [PP] elevadas pueden ser portadores de tumores neuroendócrinos del intestino o Páncreas
- En la literatura hay algunos casos con adenomas insulares productores de PP → se manifestaron con diarrea y exantema cutánea → ambas manifestaciones desaparecieron después de haber tratado el tumor
Sistema de las Incretinas
¿A qué se le conoce como efecto incretinas?
- La secreción de Insulinas por el páncreas estimuladas por la glucosa es muy diferente cuando es administrada por Vía oral o por Via Intravenosa, aunque en ambas se logien valores similares de glucosa en sangre
¿A qué hormonas se les llama Incretinas?
- Los péptidos responsables de ésta diferencia entre la vía oral e intravenosa son:
- GLP-1 → Péptido 1 parecido al glucagón
- GIP → Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa
¿Dónde se secretan y cuál es el estímulo que desencadena su liberación?
- Son secretados en el intestino durante la ingestión de alimentos
¿Qué proporción provoca la secreción de insulina a causa de las incretinas?
- Se considera que hasta en 60% de la Insulina secretada en respuesta a un alimento está relaciocada con el efecto de las incretinas
Efecto biológico del GLP-1
¿Dónde se sintetiza la GLP-1?
- El GLP-1 es sintetizado en las células L del Íleon y colon
¿Qué estimula su liberación?
- Se secreta inmediatamente después de la ingesta de alimentos
¿Cuáles son sus principales funciones?
- Estimular la secreción de Insulina por las células β del Páncreas
- Inhibir la secreción de glucagón por las células α del páncreas
- Ambos efectos → se ejercen en una forma dependiente de la [glucosa], es decir:
- Cuando la glucosa ↓↓ se suprime la secreción de Insulina y ↑↑ la secreción de glucagón
- Así se protege al sujeto de una Hipoglucemia
- Otros efectos biológicos
- ↓ el vaciamiento gástrico
- ↓ la ingesta de alimentos
- Favorece la pérdida de peso corporal
- Posible capacidad para estimular la neogénesis y sobrevino de las células β del páncreas
Efectos biológicos del GIP
¿Dónde se sintetiza y secreta el GIP?
- El GIP es sintetizado y secretada por las células K del duodeno y yeyuno proximal
¿Cuáles son las principales funciones de GIP?
- Estimula la secreción de Insulina por las células β del páncreas
- A diferencia del GLP-1 → tiene un efecto mínimo sobre la secreción de glucagón por las células α
- otros efectos mínimos:
- Secreción de glucagón
- Vaciamiento gástrico
- Ingesta de alimentos
¿Cuál es el T½ de GLP-1?
- Es de aprox. de 3 a 5 min ya que es inactivada casi de forma inmediata
¿Qué enzimas ainactiva a la GLP-1?
- La enzima dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) → limita los efectos biológicos del GLP-1
¿Qué modificaciones en la secreción de las incretinas se encuentran en pacientes con DM2?
- Presentan de manera característica una respuesta de las incretinas alteradas y una deficiencia del GLP-1 esto se traduce en:
- ↓ en la secreción de insulina
- Exceso ↑↑↑↑ en la secreción de glucagón
-
- Resultdos
- ↓↓↓ en la captación tisular de glucosa → en particular en musculo y adipocitos
- ↑↑ producción de glucosa hepática → activación de la glucogenólisis y gluconeogénesis
¿Cuáles son los principales efectos de éstos últimas alteraciones metabólicas?
- Exageradas excursiones postprandiales de glucosa
- Menor magnitud → Hiperglucemia de ayuno
